PROSTAGLANDINA .COM

• PROSTAGLANDINA .COM
• Bioquímica de las prostaglandinas
• Funciones de las prostaglandinas
• Tipos de prostaglandinas
• Usos farmacológicos de las prostaglandinas
• Prostaciclina (PGI2)
• Dinoprostona (PGE2)
• Dinoprost (PGF2α)
• Bibliografía

Bioquímica de las prostaglandinas

BIOSÍNTESIS

Las prostaglandinas se encuentran en prácticamente todos los tejidos y órganos. Son lípidos mediadores autocrinos y paracrinos que actúan sobre las plaquetas, el endotelio, las células uterinas y los mastocitos, entre otros. Se sintetizan en las células a partir de los ácidos grasos esenciales.


La fosfolipasa-A 2 crea un intermediario, que pasa a la ruta de la ciclooxigenasa o la lipoxigenasa para formar cualquiera de las prostaglandinas y tromboxano o leucotrienos. La ruta de la ciclooxigenasa produce tromboxano, prostaciclina y prostaglandinas D, E y F. La ruta de la lipoxigenasa está activa en los leucocitos y en los macrófagos, y sintetiza leucotrienos.

LIBERACIÓN DE PROSTAGLANDINAS DE LA CÉLULA

Biosíntesis de prostaglandinas (click para ampliar)

Inicialmente se creía que las prostaglandinas salían de las células a través de difusión pasiva, debido a su alta lipofilia. El descubrimiento del transportador de prostaglandina PGT, SLCO2A1), que media la captación celular de prostaglandinas, ha demostrado que la difusión no puede explicar la penetración de las prostaglandinas a través de la membrana celular. También se ha demostrado que la liberación de prostaglandinas está mediada por un transportador específico, la proteína 4 de resistencia a múltiples fármacos (MRP4, ABCC4), que hidroliza el ATP. No está claro si la proteína MRP4 es el único transportador que libera prostaglandinas a partir de las células.

CICLOOXIGENASAS

Las prostaglandinas se producen tras la oxidación secuencial de ácido araquidónico, ácido dihomo-gamma linolénico (DGLA) o ácido eicosapentaenoico (EPA) mediante ciclooxigenasas (COX-1 y COX-2) y prostaglandinas sintasas terminales. El dogma clásico es el siguiente:

* La COX-1 es responsable de los niveles base de prostaglandinas.
* La COX-2 produce prostaglandinas a través de estimulación.

Sin embargo, mientras que la COX-1 y COX-2 se encuentran en los vasos sanguíneos, el estómago y los riñones, los niveles de prostaglandinas aumentan mediante la COX-2 en los escenarios de la inflamación. Una tercera forma de COX, la COX-3, ha sido identificada, pero su función exacta aún no se ha determinado.

PROSTAGLANDINA E SINTASA

La prostaglandina E₂(PGE₂) se genera a partir de la acción de la prostaglandina E sintasa sobre la prostaglandina H₂ (PGH₂). Se han identificado varias prostaglandinas E sintasas. Hasta la fecha, la prostaglandina E₁ sintasa microsomal se perfila como una enzima clave en la formación de PGE₂.

OTRAS PROSTAGLANDINAS SINTASAS TERMINALES

Se han identificado enzimas prostaglandinas sintasas terminales que son responsables de la formación de otras prostaglandinas. Por ejemplo, las prostaglandinas D sintasas hematopoyéticas y lipocalinas (hPGDS y lPGDS) son responsables de la formación de PDG₂ a partir de PGH₂. Del mismo modo, la prostaciclina (PGI₂) sintasa (PGIS) convierte la PGH₂ en IGP₂. También se ha identificado una tromboxano sintasa (TxAS). La prostaglandina H sintasa (PGFS) cataliza la formación de 9α,11β-PGF2_α,β a partir de PGD₂, y de PGF_2α a partir de PGH₂ en presencia de NADPH. Esta enzima ha sido recientemente cristalizada en complejo con PGD₂ y bimatoprost (un análogo sintético de PGF_2α).